非布司他上市时间较短，公开发表的不良反应案例较少。长期治疗研究显示，非布司他具有较好的耐受性，其常见的不良反应有头痛、恶心、腹泻、关节痛及流感样症状等，其他有：
贵州省治疗痛风最好的医院1、严重不良反应为心血管疾病
包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇，心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系，且不随治疗时间的延长而增加。
2019年，美国FDA警告了非布司他的心血管和全因死亡风险，同时加拿大卫生部也警示了其会增加心血管死亡风险。
FDA提醒患者，若有心脏病或中风病史，应告知医生权衡其使用获益与风险。在服药期间若出现胸痛、呼吸急促、心跳过快或不规则、身体一侧麻木或虚弱、头晕、说话困难、突发性剧烈头痛等症状，应立即就医;同时，FDA也提醒医务人员，非布司他仅用于别嘌醇治疗失败或不耐受的患者，应告知患者注意其心血管风险。
加拿大卫生部则建议医务人员，非布司他不应用于缺血性心脏病或充血性心力衰竭患者。
2、痛风发作
在服药初期，可能会引起痛风发作，此时无需终止服药。若在服药初期服用非甾体抗炎药或秋水仙碱，可以预防痛风的发作。预防性治疗的获益可长达6个月。
3、肝损害
如出现表现为疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸等症状的肝损伤，应立即监测肝功能。
若发现患者肝功能异常[谷丙转氨酶(ALT)>正常值上限的3倍]时，应中止用药，尽量确定可能的原因，在原因不明确时，不应再次使用。
4、皮肤反应
国内外均有临床报道，表现为带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如怀疑发生严重的皮肤反应，应停止使用非布司他，及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。
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